长期应用阿片类药物须谨慎

　　目前有两点得到了广泛认同：首先，慢性疼痛具有巨大的负面影响，约25%的成年人现有或曾发生中度至重度慢性疼痛，其中一些人因慢性疼痛致残，患者的工作和家庭活动受到了限制，慢性疼痛患者需要寻求医疗护理和关爱以及进行疼痛处理；其次，治疗慢性非癌性疼痛的阿片类药物处方在不断增加的同时，一直伴随着处方阿片类药物的转移应用、误用和滥用，以及致命性的处方阿片类药物过量，且这种现象在以惊人速度增加。

　　有关长期使用阿片类药物的辩论主要是针对慢性疼痛患者的人文关怀与阿片类药物滥用和处方过量之间的矛盾问题。其实，人文关怀与药物应用并非相互排斥。临床医生和专业协会可以采取行动，增加患者的用药安全性，同时经过精心挑选并密切监测患者，保证长期阿片类药物治疗的通道畅通。

　　长期应用疗效存疑

　　长期应用阿片类药物对慢性非癌症患者产生长期的益处并没有强有力的支持证据。持续1～6个月的对照试验表明，与安慰剂相比，阿片类药物具有适度的疼痛缓解效应，但没有长期的研究确定其是否具有维持止痛功效。长期应用阿片类药物与替代治疗的研究也很少，而且在这些研究中，阿片类药物的优势有限。目前，关于使用阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛的临床决策所需要的证据严重不足。而且最近的一项针对需要初级护理的患者接受阿片类药物长期治疗的调查发现，大多数患者报告仍旧存在中度至重度的疼痛，疗效并不尽如人意。然而，有临床医生报告说，一些患慢性疼痛的患者接受阿片类药物治疗似乎具有明显的治疗益处，不过即使这类患者，也对应用阿片类药物长期治疗的反应具有很大的差异性。

　　长期应用有风险

　　最初长期使用阿片类药物治疗慢性非癌性疼痛是基于安全性的假设，随后的临床经验对此提出了质疑。1996年，美国疼痛学会和美国疼痛医学会发布一项共识声明，支持长期应用阿片类药物治疗疼痛。声明虽然认识到了轻率地开具阿片类药物处方的危险，但也推断其新成瘾的风险较低；由阿片类药物诱导的呼吸抑制是短暂的，主要发生在阿片类药物首次治疗的患者。不幸的是，随后出现了普遍的阿片类药物成瘾、滥用、过量等问题。

　　虽然对于长期使用阿片类药物治疗导致的阿片类药物滥用目前还难以评估，不过美国最近的几项调查显示，估计处方阿片类药物滥用率为4%～26%。同时，广泛的阿片类药物治疗慢性疼痛的处方导致了家庭和社会阿片类药物的可用性，进而对公众健康造成了严重后果。据美国疾病控制和预防中心称，在过去十年，阿片类镇痛药过量使用导致致命事件大幅度上升。目前，在美国每年超过1.3万人死于处方阿片类药物过量，是导致35～54岁成人伤害死亡的主要原因。另外，青少年对于处方阿片类药物的转移使用是最常见的滥用药物现象。

　　长期使用阿片类药物的直接风险不仅限于成瘾和过量，潜在的医疗风险还包括严重骨折、痛觉过敏、免疫抑制、慢性便秘、肠梗阻、心肌梗死和继发于口干的龋齿等。临床资料表明，长期使用阿片类药物还可导致神经内分泌功能失调、性腺功能低下、男性勃起功能障碍、不孕不育、性欲减退、骨质疏松和抑郁症。最近的对照研究报告称，长期应用阿片类药物可能导致心血管疾病增加。一项对133例65岁以上患者长期接受阿片类药物治疗的描述性研究发现，患者与阿片类药物相关的不良事件住院治疗率达到5%。不过，最近美国老年协会发布指南称，中度至重度疼痛患者应考虑使用阿片类药物治疗。这项建议是基于非甾体类抗炎药和环氧合酶-2抑制剂治疗老年人慢性疼痛的不利的安全性事实。然而，随后的荟萃分析得出的结论是，老年人长期使用阿片类药物的安全性尚未确认。

　　因此，长期应用阿片类药物的医疗风险尚缺乏充分的研究，需要更多的证据确定长期应用阿片类药物治疗剂量的净效益，权衡它的益处，规避可能的不利影响。

　　在人们更好地了解如何确保长期应用阿片类药物的安全性之前，必须仔细考虑已知的和不明朗的风险。目前，医生在考虑长期应用阿片类药物时，需要具有选择性，并且保持谨慎和警惕。

（责任编辑：王怡群）