JAMA：COVID-19 mRNA疫苗在孕妇和哺乳期妇女中的免疫原性

与其他育龄妇女相比，有COVID-19症状的孕妇在重症监护病房入院、机械通气和死亡的风险更高。在合并COVID-19的妊娠中也观察到早产和死产增加，母胎病毒在子宫内传播罕见，似乎新生儿在自然感染后通过胎盘和母乳的抗体转移获得被动免疫。妊娠期间接种疫苗通过被动免疫降低了孕产妇流感发病率和死亡率以及新生儿百日咳发病率。

在妊娠期和哺乳期接种COVID-19疫苗的理论风险有限，现有疫苗在非妊娠期患者中具有良好的安全性和高效率。美国疾病控制与预防中心建议孕妇和哺乳期妇女可获得可用的COVID-19疫苗。在2020年12月2种COVID-19 mRNA疫苗获得紧急使用授权后的一个月里，美国有11？087名孕妇接种了COVID-19疫苗。因此，有关这些人群中疫苗安全性和免疫原性的数据仍然有限。

新的基因变异是由SARS-CoV-2最初的序列进化而来的。D614G变体与增强的传染性相关。 B.1.1.7变体与更强的传播性相关。和B.1.351变体似乎逃避先前感染的自然免疫，和部分逃避中和抗体。本研究的目的是评估目前在孕妇和哺乳期妇女中使用的COVID-19 mRNA疫苗对SARS-CoV-2 USA-WA1/2020毒株以及B.1.1.7和B.1.351变异株的免疫原性。孕妇因COVID-19而面临更高的发病率和死亡率风险，但已被排除在COVID-19疫苗3期试验之外。因此，有关这些人群中疫苗安全性和免疫原性的数据有限。

Ai-ris Y. Collier等开展了一项探索性、描述性、前瞻性队列研究，纳入了从2020年12月至2021年3月接受COVID-19疫苗的103名女性和从2020年4月至2021年3月确诊为SARS-CoV-2感染的28名女性(最后一次随访日期为2021年3月26日)。该研究目的是评价COVID-19 mRNA疫苗在孕妇和哺乳期妇女中的免疫原性，包括对新出现的SARS-CoV-2变种的免疫原性。该研究结果发表在JAMA杂志。

这项研究纳入了30名孕妇、16名哺乳期妇女和57名既未怀孕也未哺乳期妇女，这些妇女接受了新型冠状病毒mRNA-1273 (Moderna)或BNT162b2(辉瑞生物科技)疫苗，以及22名孕妇和6名未接种SARS-CoV-2疫苗的孕妇。接种疫苗后，对孕妇、哺乳期妇女和非妊娠妇女的SARS-CoV-2受体结合域结合、中和和功能性非中和抗体反应进行评估。使用IFN-γ酶联免疫斑点和多参数胞内细胞因子染色方法评估棘突特异性T细胞反应。对SARS-CoV-2 USA-WA1/2020菌株以及B.1.1.7和B.1.351变异株进行体液免疫和细胞免疫应答检测。

该研究纳入了103名18 - 45岁的女性(66%非西班牙裔白人)，她们接受了COVID-19 mRNA疫苗。第二次接种疫苗后，4名孕妇报告发烧(14%;SD， 6%)，7位哺乳期妇女(44%;SD， 12%)， 27名非孕妇(52%;SD， 7%)。接种疫苗后，妊娠、哺乳期和非妊娠妇女均存在结合性、中和性和功能性非中和性抗体反应以及CD4和CD8 T细胞反应。婴儿脐带血和母乳也观察到结合和中和抗体。抗SARS-CoV-2 B.1.1.7和B.1.351变异的结合和中和抗体滴度降低，但对病毒变异的T细胞反应保留。

COVID-19 mRNA疫苗是免疫原性的，通过体液和细胞免疫应答进行量化，适用于孕妇、哺乳期妇女和非妊娠期妇女。在第二次注射mRNA疫苗后，13%的孕妇和47%的非孕妇报告发烧。这些发现需要通过国家v-safe疾病控制和预防中心进行确认。此外，与以前的研究相似，这项研究证实了接种疫苗比感染引起更高的抗体应答。

在婴儿脐带血中检测结合和中和抗体提示有效的胎盘转移母体抗体。与建议在妊娠期间接种白喉、破伤风类毒素和无细胞性百日咳疫苗以保护脆弱新生儿不患百日咳一样，孕妇在妊娠期间接种COVID-19疫苗也可能为可能不合格的新生儿带来类似的好处。接种疫苗也在母乳中诱发结合和中和抗体，尽管母乳中的IgA反应很低，但怀孕期间接种疫苗的参与者的早期母乳除外。在孕产妇感染和疫苗接种的背景下，已经描述了针对呼吸道病原体的不同的母乳IgG-和iga抗体的产生，和未来的工作应集中于描述接种疫苗的时机，以优化对新生儿提供母乳抗体。其他研究也报道了接种疫苗后母乳中棘突特异性结合抗体的情况。这项研究的结果通过证明脐带血和母乳中的中和抗体补充了这些研究，表明新生儿可能会受到母亲接种疫苗的保护。

与最近的报告一致，血清中和抗体滴度明显降低，对最初在英国发现的B.1.1.7变异，特别是对最初在南非发现的B.1.351变异。接种疫苗的孕妇和婴儿脐带血显示出针对这些变异的中和抗体滴度降低。相比之下，在接种疫苗后，孕妇和非孕妇的非中和抗体结合以及CD4和CD8 T细胞应答的这些变异中，观察到最小的减少。这些数据表明，功能性非中和抗体和细胞免疫反应的交叉反应可能比针对SARS-CoV-2变种的中和抗体更大。这些不同免疫应答在抵御COVID-19感染和疾病中的机制作用仍有待确定，但来自非人灵长类动物的数据表明，体液免疫应答和细胞免疫应答都可能有助于保护。

综上所述，接受COVID-19 mRNA疫苗的孕妇具有免疫原性，疫苗引起的抗体被运送到婴儿脐带血和母乳中。接种疫苗的孕妇和非孕妇对值得关注的SARS-CoV-2变种产生交叉反应性抗体反应和T细胞反应。